Het dravetsyndroom ontstaat door een verstoorde balans tussen activerende en remmende activiteit in de hersenen. Hoewel neuronen (zenuwcellen) hierin een cruciale rol spelen, zijn er sterke aanwijzingen dat ook oligodendrociet-voorlopercellen (OPCs) van belang zijn voor het behoud van deze balans en mogelijk bijdragen aan de ontwikkeling van het dravetsyndroom. OPCs ondersteunen de communicatie tussen neuronen en kunnen zelfs direct met neuronen communiceren, maar hun precieze invloed op het functioneren van de hersenen is nog onvoldoende bekend. Met financiering van onze stichting onderzoekt de groep van Prof. Nael Kasri aan het Radboud MC, afdeling genetica, de rol van OPCs bij Dravet. Hieronder vindt u een korte rapportage van de eerste, veelbelovende, resultaten van dit onderzoek, dat in 2025 van start ging.
Het onderzoeksteam is erin geslaagd om OPC cellen in het laboratorium te kweken uit menselijke stamcellen die afkomstig waren van gezonde proefpersonen en mensen met het dravetsyndroom. Hieruit bleek dat het eiwit waarvoor het SCN1A-gen codeert ook in deze OPC-cellen heel veel aanwezig is. Echter, in cellen van mensen met het dravetsyndroom was de hoeveelheid van dit eiwit met maar liefst 40% verminderd. Om te begrijpen wat dit betekent voor de hersenontwikkeling kweekten de onderzoekers 3D-hersenen organoïden. De resultaten waren verrassend: de organoïden van patiënten bevatten twee keer zoveel OPC-cellen als die van gezonde controlepersonen. Dit wijst erop dat de genetische fout in het SCN1A gen ervoor zorgt dat OPC cellen zich te snel vermenigvuldigen, wat de vroege “bedrading” van de hersenen kan verstoren.
Deze bevindingen kunnen van groot belang omdat ze laten zien dat epilepsie niet alleen te maken heeft met zenuwcellen die verkeerde signalen afgeven, maar ook met hoe de ondersteunende structuur van de hersenen zich ontwikkelt. Door aan te tonen dat SCN1A-mutaties direct invloed hebben op OPC-cellen, opent dit onderzoek de deur naar nieuw onderzoek en mogelijk behandelstrategieën die de kern van de aandoening aanpakken, mogelijk nog voordat de eerste aanvallen beginnen. Het team gaat nu verder met geavanceerde genetische analyses om deze verschillen op celniveau nog nauwkeuriger in kaart te brengen.